结构速递 | 一周“结构”要览 VOL.113(4.29~5.05)
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2024.4.29~2024.5.05
CNS刊登文章
01
Nature
2024/5/1
01
“Structural and molecular basis of choline uptake into the brain by FLVCR2”
FLVCR2对胆碱进入大脑的结构和分子基础
胆碱是人体需要的一种必需营养素，用于细胞膜合成、表观遗传修饰和神经递质传递。大脑对胆碱的需求特别高，但它如何进入大脑仍然未知。最近确定了主要促进物质超家族转运蛋白FLVCR1（也称为MFSD7B或SLC49A1）是一种胆碱转运蛋白，但在血脑屏障中并不高度表达，而相关的蛋白FLVCR2（也称为MFSD7C或SLC49A2）在血脑屏障内皮细胞中表达。先前的研究表明，人类Flvcr2的突变会导致脑血管异常、脑积水和胚胎致死，但FLVCR2的生理作用尚不清楚。
来自哥伦比亚大学的Filippo Mancia和Rosemary J. Cater，加利福尼亚大学的Thomas Arnold合作在体内和体外证明了FLVCR2是一种血脑屏障胆碱转运蛋白，并负责大部分胆碱进入大脑。研究者还利用冷冻电镜解析了胆碱结合FLVCR2的向内和向外开放的结构。这些结果揭示了大脑如何获取胆碱，并提供了FLVCR2如何在芳香笼中结合胆碱并介导其摄取的分子水平洞察。本工作可能为治疗药物的靶向递送到大脑提供了一个新的框架。
2024/5/1
02
“Structural basis of lipid head group entry to the Kennedy pathway by FLVCR1”
FLVCR1 脂质头基团进入肯尼迪通路的结构基础
磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺是哺乳动物细胞中最丰富的两种磷脂，它们分别通过肯尼迪途径从胆碱和乙醇胺从头合成。尽管这些脂质起着重要作用，但使细胞摄取胆碱和乙醇胺的机制仍然未知。
来自美国纽约州纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Richard K. Hite团队展示了由FLVCR1编码的蛋白质，其突变导致神经退行性综合征后列脊髓共济失调和视网膜色素变性,将细胞外的胆碱和乙醇胺转运进入细胞，通过下游激酶的磷酸化来启动肯尼迪途径。FLVCR1在胆碱和乙醇胺存在时的结构表明，这两种代谢产物结合到一个包含芳香和极性残基的共同结合位点。尽管结合到一个共同位点，FLVCR1与胆碱的较大的季胺和乙醇胺的初级胺以不同的方式相互作用。结构引导的突变鉴定了对乙醇胺转运至关重要的残基，但对胆碱转运是可有可无的，使得将两个肯尼迪途径的入口点的功能分离。总的来说，这些研究揭示了FLVCR1如何是高亲和力的代谢物转运蛋白，是肯尼迪途径两个分支的磷脂生物合成的共同起源。
02
Science
2024/5/2
01
“Cachd1 interacts with Wnt receptors and regulates neuronal asymmetry in the zebrafish brain”
Cachd1 与 Wnt 受体相互作用并调节斑马鱼大脑中的神经元不对称性
左右两侧神经系统的神经元通常表现出不对称的特性，但这种差异是如何产生的尚不清楚。来自伦敦大学的Stephen W. Wilson以及牛津大学的E. Yvonne Jones和Yuguang Zhao团队合作在斑马鱼中进行的遗传筛选揭示，跨膜蛋白Cachd1功能丧失导致右侧脑椎体神经元采用左侧身份。Cachd1在神经元前体中表达，在不对称环境信号下游发挥功能，并影响通常不对称的神经发生模式的时机。生化和结构分析表明，Cachd1可以同时结合到Lrp6和Frizzled家族的Wnt共受体上。与此一致，lrp6突变斑马鱼在脑椎体中失去了不对称性，并且上位遗传实验支持Cachd1在调节脑部Wnt信号通路活性中的作用。这些研究确定了Cachd1作为一个保守的Wnt受体相互作用蛋白，在斑马鱼脑中调节侧化神经元身份。
03
Cell
本周无
2024.4.29~2024.5.05
子刊刊登文章
01
Cell Research
本周无
02
Molecular Cell
5.06
1）“The full spectrum of SLC22 OCT1 mutations illuminates the bridge between drug transporter biophysics and pharmacogenomics”
SLC22 OCT1突变的全谱阐明了药物转运蛋白生物物理学和药物基因组学之间的桥梁
03
Nature Structural & Molecular Biology
4.29
1） “Structural basis of closed groove scrambling by a TMEM16 protein”
TMEM16蛋白闭合槽混合的结构基础
5.02
2) “Structural determinants for activity of the antidepressant vortioxetine at human and rodent 5-HT3 receptors”
抗抑郁药物伏瑞替辛在人类和啮齿动物5-HT3受体上活性的结构决定因素
3）“Structural basis of TRPV1 modulation by endogenous bioactive lipids”
内源性生物活性脂质对TRPV1调控的结构基础
04
Nature Communications
4.29
1）“Substrate binding plasticity revealed by Cryo-EM structures of SLC26A2”
通过SLC26A2的Cryo-EM结构揭示的底物结合可塑性
4.29
2) “Alternative splicing controls teneurin-3 compact dimer formation for neuronal recognition”
替伯林-3紧凑二聚体形成的受控转录后剪切调控
4.30
3）4.30 online “Unraveling the mechanisms of PAMless DNA interrogation by SpRY-Cas9”
SpRY-Cas9无辅助剂DNA识别机制的解析
5.01
4) “Structural mechanism of voltage-gated sodium channel slow inactivation”
电压门控钠通道慢性失活的结构机制
5.02
5) “The complete assembly of human LAT1-4F2hc complex provides insights into its regulation, function and localisation”
人类LAT1-4F2hc复合物的完整组装提供了对其调控、功能和定位的见解
5.02
6）“HPK1 citron homology domain regulates phosphorylation of SLP76 and modulates kinase domain interaction dynamics”
HPK1柠檬酸同源结构域调控SLP76的磷酸化并调节激酶结构域相互作用动态
05
Science Advances
5.01
1)“The step-by-step assembly mechanism of secreted flavivirus NS1 tetramer and hexamer captured at atomic resolution”
被捕获的原子分辨率的分泌型黄病毒NS1四聚体和六聚体的逐步组装机制
5.01
2) “TRPV3 activation by different agonists accompanied by lipid dissociation from the vanilloid site”
不同激动剂激活TRPV3伴随着来自香草酚位点的脂质解离
5.03
3）“Structural mechanisms of Tad pilus assembly and its interaction with an RNA virus”
Tad纤毛组装的结构机制及其与RNA病毒的相互作用
作者 | 谭佳鑫
审稿 | 肖媛
责编 | 囡囡
设计 / 排版 | 可洲 王婧曈
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